7月4日是国际肉瘤宣传日。相比肺癌、肝癌等常见高发肿瘤，肉瘤则是“罕见”肿瘤，其发病率仅占所有恶性肿瘤的1%左右[2]。肉瘤包括软组织肉瘤和骨肉瘤，其中软组织肉瘤占肉瘤的绝大多数，其诊疗难题尤为突出。一般来说，出现在四肢、躯干及体表的“小疙瘩”，可能是软组织肉瘤发病的早期信号。但其实，很多人身上的“小疙瘩”通常都是皮下脂肪瘤、腱鞘囊肿等良性疾病。此外，50余种常见病理亚型、高误诊率和高复发率等特点，让软组织肉瘤成为临床诊疗难题。因此，如何区分恶性肿瘤和良性疾病，实现早期精准诊断，成为诊疗关键。
在软组织肉瘤的临床诊疗过程中，当“金标准”——病理诊断陷入困境时，二代基因测序（NGS）技术正成为破局关键：从鉴别亚型，到靶向治疗、化疗方案优化，甚至提前预警遗传风险，助力临床精准诊疗。
什么是软组织肉瘤？
软组织肉瘤 (soft tissue sarcoma, STS) 是指来源于脂肪、肌肉、血管或神经等非上皮性骨外组织的一组恶性肿瘤，具有高度异质性，表现为局部侵袭性生长，呈浸润性或破坏性，可局部复发和远处转移。
其症状不具有特异性，隐匿性强，主要表现为逐渐生长的无痛性包块（小疙瘩），病程可长达数月至数年。当肿瘤增大压迫神经或血管时，可出现疼痛、麻木和肢体水肿等症状。有些肿块短期内迅速增大，伴局部皮肤温度升高、区域淋巴结肿大等表现，往往提示恶性程度较高。
软组织肉瘤好发部位
软组织肉瘤占人类所有恶性肿瘤的0.72%~1.05%，我国年发病率约为2.91/10万，男女患病几率几乎相等。对于个体来说，随着年龄的增长，发病率明显增高，80岁时发病率约为30岁时的8倍[2]。
软组织肉瘤几乎可以出现在身体的任何地方，最常见的好发部位是肢体，约占50%，其次是腹膜后和躯干 (40%)、头颈部 (10%)[3]。2020年世界卫生组织 (WHO) 将STS分为12大类, 50多种常见亚型，总计超过170种亚型。常见亚型包括：脂肪肉瘤 (LPS)、平滑肌肉瘤 (LMS)、未分化多形性肉瘤 (UPS) 和滑膜肉瘤 (SS) 等。儿童和青少年最常见的是横纹肌肉瘤 (RMS) 和尤因肉瘤 (ES)等。具体下图所示。
2020年世界卫生组织 (WHO) 软组织肿瘤分类
NGS导航软组织肉瘤精准诊疗
1.突破诊断瓶颈
明确软组织肉瘤亚型，对于治疗方案的选择具有重要意义，例如，存在SS18-SSX融合的滑膜肉瘤患者对放疗更敏感。但在临床实践中，部分软组织肿瘤就像“伪装者”，顺利获得传统病理检查，如免疫组化染色 (IHC)、荧光原位杂交 (FISH) 等，很难分辨具体亚型。
此时，需要借助NGS检测来鉴别是否存在分子遗传学异常，从而辅助病理诊断。美国国立综合癌症网络 (NCCN) 和中国临床肿瘤学会 (CSCO) 等国内外权威指南，均推荐顺利获得分子诊断辅助肉瘤的鉴别诊断，并指导治疗及评估预后。
《2024CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》推荐顺利获得分子诊断辅助肉瘤的鉴别诊断
由于不同亚型软组织肉瘤的组织学和免疫组化特征常有重叠，仅仅依靠组织病理学诊断有时显得较为困难，此时检测肿瘤特异性染色体易位和相关融合基因转录本，在诊断疑难病例时就显得异常重要，因为部分软组织肉瘤亚型具有特异性的融合基因[1]。
CSCO/NCCN指南提示的分子标志辅助软组织肉瘤分型诊断（部分表）
2.指导靶向治疗
31%~61%的肉瘤患者存在潜在可靶向基因突变，具有靶向治疗的可能。美国安德森癌症中心顺利获得NGS测序方法，分析了406例晚期肉瘤患者的Ⅰ期临床研究结果，发现与非基因匹配治疗相比，采用基因匹配治疗能够将获益比率（CBR）提高22%，中位无进展生存期（PFS）延长1个月，中位总生存期（OS）延长6.6个月[7]。《软组织和骨肿瘤分子病理学检测专家共识（2022版）》指出，部分病理亚型由于携带特定分子指标，推荐靶向治疗。
《软组织和骨肿瘤分子病理学检测专家共识（2022版）》推荐靶向治疗
3.指导其他治疗方案
✦ 化疗优化：顺利获得基因分型优化化疗方案选择，例如FOXO1阳性RMS患者OS和无事件生存期（EFS）差，远处转移率高，预后较差，CSCO软组织肉瘤指南推荐对腺泡状RMS常规进行FOXO1融合基因检测，根据危险度确定化疗方案。
✦ 免疫治疗筛选：检测肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI），可预测免疫检查点抑制剂疗效。
《2024CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》推荐检测TMB和MSI进行免疫治疗筛选
4.遗传风险预警
软组织肿瘤的遗传风险检测也是预防、诊治的重要环节。部分软组织肿瘤涉及家族性背景，如神经纤维瘤是由NF1、NF2基因突变引起的遗传性疾病，大约5%的神经纤维瘤患者被认为会开展为软组织肉瘤。2020 WHO分类将骨与软组织遗传性肿瘤综合征分为7个亚型，分别是内生性软骨瘤病、李法美尼症侯群/李-佛美尼综合征、麦丘恩-奥尔布赖特综合征、多发性骨软骨瘤、I型神经纤维瘤、罗斯蒙-汤姆森综合征、维尔纳综合征。因此，进行遗传性风险评估检测，同样不容忽视。
NGS为软组织肉瘤的精准诊疗给予了强大的技术支持。顺利获得基因检测，凯发K8国际可以更准确地诊断软组织肉瘤，更有效地指导治疗，更及时地监测复发和转移。随着技术的不断开展和普及，基因检测将在软组织肉瘤的临床应用中发挥更大作用，为患者带来更多的生存希望。
参考文献：
[1] NCCN临床实践指南：软组织肉瘤（2025.V1）
[2] 2022CSCO 软组织肉瘤诊疗指南
[3] 2024CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南
[4] The role of cytogenetics and molecular diagnostics in the diagnosis of soft-tissue tumors[J]. Modern Pathology, 2014, 27:S80-S97.
[5] DOI: 10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.11001 Journal of Clinical Oncology 35, no. 15_suppl (May 20, 2017) 11001-11001.
[6] Precision Oncology in Sarcomas: Divide and Conquer.[J] .JCO Precis Oncol, 2019, 3: undefined.
[7] Impact of next-generation sequencing (NGS) on the treatment of patients with sarcoma. Presented at: 2020 Connective Tissue Oncology Society meeting; November 18-21, 2020; Virtual. Poster 106.
[8] Precision oncology in sarcoma drug development: Impact of genomic matching on response, clinical benefit, and survival in sarcoma patients on phase 1 trials. Journal of Clinical Oncology 2019 37:15_suppl, 11018-11018.
[9] WHO(2020)软组织肿瘤分类[J].临床与实验病理学杂志,2020,36(09):1132-1134.
[10] 软组织和骨肿瘤分子病理学检测专家共识(2022版)[J] . 中华病理学杂志, 2022, 51(10) : 950-958.
